甲型H1N1流感病毒是由猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒基因重组后产生的新毒株,被甲流病毒感染的单核细胞会快速产生肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8等促炎因子及趋化因子,促进宿主的免疫应答,这一过程是机体清除病毒所必需的。但大量的细胞因子和炎症介质的释放所产生的“免疫风暴”会加重病情甚至造成致死性的气道、肺部及肺外脏器的损伤[4]。糖皮质激素可以直接抑制与炎症反应有关的许多细胞因子的转录,使血液中单核细胞数量减少,并抑制巨噬细胞释放蛋白-1α和单核细胞趋化蛋白-1。因此,糖皮质激素可作用于不同的炎症细胞和介质,减轻炎症反应。从激素的作用看,激素治疗的“目标”不是病毒,而是全身炎症反应以及肺渗出和损伤的过程。激素强大的抗炎作用,可明显减轻毒血症症状,使患者体温很快恢复正常,食欲增加,缓解了患者的紧张心理,有利于疾病的恢复;激素可缓解肺部急性免疫损伤,减轻肺泡渗出,改善肺泡的换气功能[5],从某种意义上说,也可防止或减轻后期的肺纤维化,以减少气管插管和机械通气的使用,降低病死率。
不同于以往对许多病毒性传染病(如麻疹和水痘等)不使用激素治疗的主张,参考既往治疗SARS时使用糖皮质激素的经验,我们尝试在重症甲型H1N1流感患者中使用适量的糖皮质激素。从治疗组31例患者的治疗结果来看,治疗组患者的发热、咳嗽咳痰、胸闷及肌肉酸痛等临床症状较对照组好转快,肺泡炎性渗出减少,肺部病变吸收加速,可以缩短患者的住院时间,减轻患者的经济负担。但治疗到2周时两组临床症状无明显差异,考虑甲型H1N1流感做为一种病毒感染性疾病,其存在自愈性,如无严重并发症,其自然病程相似。因此我们需积极预防和处理并发症,降低疾病的自然发展高峰,减少死亡率和危重症化率。
糖皮质激素作为一把双刃剑,目前用于治疗甲型H1N1流感存在争议。我们的临床研究结果表明适时、适量应用激素可以降低疾病的自然发展高峰,减轻肺泡渗出,减少患者发生ARDS的机会。同时激素的作用是有限的,特别是大剂量、长时间应用带来的一定的副作用,尤其是继发感染,已成为甲型H1N1流感患者重要的死亡原因之一。本研究中治疗组亦出现患者血糖升高和继发真菌感等副作用,结合对照组2例患者也出现血糖升高,考虑血糖升高与机体的应急反应有一定的关系。因此,从治疗的角度出发,我们主张使用糖皮质激素,但应强调适时、适量、适度,同时加强预防副反应的措施。对两组患仍有待进行长时间随访,以进一步了解肺部纤维化形成等状况,从而明确糖皮质激素对重症甲型H1N1流感长期预后的影响,尤其是对肺纤维化形成的影响。(来源:好大夫在线)
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